您听说过长循环新型PEG化脂DMG-PEG2000吗？在mRNA疫苗研发如火如荼的如今，这种长循环新型PEG化脂质已经成为制药领域的新宠。接下来，本文将详细介绍DMG-PEG2000的结构和应用。

结构解析

从结构上来看，DMG-PEG2000是通过PEG化修饰了一种短链脂质。其C14链相比常用的DSPE-mPEG2000的C18链要短得多，这带来的直接结果是脂质“锚”嵌入细胞膜的深度较浅，更容易在体循环中脱落。然而，这一设计的最大优势在于有效解决了“PEG-dilemma”。

PEG-dilemma的三个主要问题

1. PEG链的空间位阻作用使脂质体无法与细胞膜有效相互作用，从而抑制了靶细胞对脂质体的摄取。
2. PEG还会屏蔽脂质体与内涵体膜的相互作用，导致“内涵体逃逸”现象，使得RNA难以顺利进入细胞质。
3. 多次注射PEG化脂质体可能引发免疫反应，从而产生加速血液清除现象（ABC）。

解决方案

普遍的解决方案包括降低脂质体表面PEG的密度，使用可断裂的PEG-脂质间连接体（如酯键、腙键、肽键），以及采用短链脂质，如C14脂质，更利于PEG从粒子表面解离。此外，DMG-PEG2000的短链（肉豆蔻酸，C14）使其半衰期相对较短，可以更快降解，从而有效降低脂质体与细胞间的相互作用，提高细胞基因沉默的效果。

内涵体逃逸的关键问题

“溶酶体/内涵体逃逸”是RNA类药物递送面临的重要挑战，药物的疗效与此密切相关。使用含短烷基链的聚乙二醇脂质可以实现有效的内逃逸，并对抗PEG化导致的“内涵体逃逸”失效。这也是为何一般化药脂质体常用DSPE-mPEG2000，而在核酸类脂质体中，DMG-PEG2000更能提升基因沉默和表达水平，药效最佳。

新型PEG化脂质的发展

基于上述考虑，许多新型PEG化脂质相继被研发，如DMA-PEG2000、PEG2000-Ceramide-C14等，科研人员可根据具体需求进行选择。

产品信息

中文名称：DMG-PEG2000
商品名：DMG-PEG2000
化学名称：1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000
生产商：艾伟拓（上海）医药科技有限公司
CAS号：160743-62-4
分子式：C32H62O5(C2H4O)n, n≈45
应用：阳离子脂质体
性状：白色粉末
溶解性：易溶于甲醇、氯仿，部分溶于水
分子量：约25092
保存条件：-20℃
注意事项：避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触。

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